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サイトケラチン14陽性細胞が角化上皮細胞および味蕾細胞の幹細胞を含むとする報告があるため 1) ，Bmi1陽性細胞との関係を解析した．サイトケラチン14は基底細胞および傍基底細胞に広く発現を認め，角化層にむかうにつれ発現量の減少を認めた．Bmi1陽性細胞は基底細胞から2列目ないし3列目に位置し，サイトケラチン14の発現が基底細胞より低い細胞のなかに含まれた．Bmi1陽性細胞におけるサイトケラチン5の発現もサイトケラチン14と同様であった．ここまでの結果をまとめると，Bmi1陽性細胞は糸状乳頭のあいだのくぼみに最大で1個が存在している（図2）．サイトケラチン14陽性細胞は基底細胞から徐々に角化層にむかうにつれ発現が低下し，基底細胞においてKi67陽性細胞およびEdU陽性細胞などは増殖細胞に相当するが，その上部の2列目ないし3列目に存在しているBmi1陽性幹細胞はサイトケラチン14陽性サイトケラチン5陽性でありその増殖は遅かった．図2 Bmi1陽性細胞による舌の上皮組織の維持舌の上皮組織の基底層には広くEdU陽性細胞およびKi67陽性細胞を認め，基底層から勾配をもってサイトケラチン5およびサイトケラチン14の発現を認める．Bmi1陽性細胞はEdU陽性細胞とは重ならず，サイトケラチン5およびサイトケラチン14はともに陽性である． [Download] 5．Bmi1陽性の舌幹細胞は組織障害ののちの再生のとき機能する. 放射線の照射による組織障害ののちの修復過程におけるBmi1陽性幹細胞の役割について解析した．以前に，15 Gyの放射線の照射にて5日目，20 Gyの放射線の照射にて6日目以降に細胞の増殖および再生を得たとの報告があったことから，10 Gyから20 Gyのあいだにおいて組織障害および障害ののちの修復を観察した．通常の状態ではBmi陽性細胞は7日目ころより増殖をはじめ標識された細胞が最上層の角化層に達するのに14日ほどかかった．10 Gyの放射線の照射では4日目にて舌の上皮組織において障害が認められたが，7日目にて照射のまえの状態にまで修復された．20 Gyの放射線の照射ではより高度の組織障害が認められ，一部は不可逆的であり，7日目に障害された組織において一部に再生された上皮組織が認められた．しかし，いずれの条件においても放射線の照射と同時にBmi1陽性細胞を標識すると，Bmi1陽性細胞に由来する細胞は4日目ごろより増殖をはじめ，7日目には基底層から角化層にまで達した．これは，通常の状態よりBmi1陽性細胞がはるかにすみやかに細胞分裂し上皮組織を修復したものであった．この結果より，Bmi1陽性細胞は通常でも放射線に抵抗性であり，正常のときにはその増殖は遅いが，障害のときにはただちに細胞周期移行し組織の修復および再生に機能することが明らかになった． Bmi1を特異的にノックアウトすることを可能にしたマウスにおいて，放射線の照射ののちの再生過程においてBmi1を特異的にノックアウトすることで4日目以降の増殖を解析した．Ki67陽性細胞の数で比較したところ，放射線の照射ののちの状態と比較して，Bmi1をノックアウトしたマウスでは細胞の増殖が有意に抑制された．この結果からも，細胞の増殖および再生においてBmi1陽性細胞が重要であると考えられた． Okubo, T., Clark, C. & Hogan, B. L. : Cell lineage mapping of taste bud cells and keratinocytes in the mouse tongue and soft palate. Stem Cells, 27, 442-450 (2009)[PubMed] Ueno, H., Turnbull, B. B. & Weissman, I. L. : Two-step oligoclonal development of male germ cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 106, 175-180 (2009)[PubMed] Ueno, H. & Weissman, I. L. : Clonal analysis of mouse development reveals a polyclonal origin for yolk sac blood islands. Dev. Cell, 11, 519-533 (2006)[PubMed] Ueno, H. & Weissman, I. L. : The origin and fate of yolk sac hematopoiesis: application of chimera analyses to developmental studies. Int. J. Dev. Biol., 54, 1019-1031 (2010)[PubMed] Zhang, H., Zheng, W., Shen, Y. et al. : Experimental evidence showing that no mitotically active female germline progenitors exist in postnatal mouse ovaries. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 109, 12580-12585 (2012)[PubMed] Rinkevich, Y., Lindau, P., Ueno, H. et al. : Germ-layer and lineage-restricted stem/progenitors regenerate the mouse digit tip. Nature, 476, 409-413 (2011)[PubMed] Red-Horse, K., Ueno, H., Weissman, I. L. et al. : Coronary arteries form by developmental reprogramming of venous cells. Nature, 464, 549-553 (2010)[PubMed] Soriano, P. : Generalized lacZ expression with the ROSA26 Cre reporter strain. Nat. Genet., 21, 70-71 (1999)[PubMed] Hume, W. J. & Potten, C. S. : The ordered columnar structure of mouse filiform papillae. J. Cell Sci., 22, 149-160 (1976)[PubMed] Sangiorgi, E. & Capecchi, M. R. : Bmi1 is expressed in vivo in intestinal stem cells. Nat Genet, 40, 915-920 (2008)[PubMed] Potten, C. S., Hume, W. J., Reid, P. et al. : The segregation of DNA in epithelial stem cells. Cell, 15, 899-906 (1978)[PubMed] 著者プロフィール. 田中敏宏（Toshihiro Tanaka）関西医科大学医学研究科博士課程在学中．研究テーマ：組織幹細胞．抱負：病態の解明や治療へ応用の可能な幹細胞研究をめざします．このサイトについて. トップジャーナルに掲載された日本人を著者とする生命科学分野の論文について，論文の著者自身の執筆による日本語のレビューを，だれでも自由に閲覧・利用できるよう，いち早く公開します．くわしくは、「新着論文レビュー」とはをご覧ください．, ビットコインカジノオンラインプレイ無料. 表皮（角質層・顆粒層・有棘層・基底層）の解説と働き. 上皮組織は器官と器官の間や身体と外部環境の境界にあるため、物理的なストレスや障害を繰り返し受けています。また、細胞分裂能が高く、上皮細胞は常に更新されており、死んだ細胞や障害を受けた細胞が剥離し、新しい細胞と置き換わることによって修復されます。多くの上皮細胞はサイトケラチンからなる中間径フィラメントを含んでおり、表皮で見られるものは、角化扁平重層上皮（２枚以上の細胞の層を持ち、その名の通り扁平で皿状の平らな細胞）とも言われます。細胞間接着. デスモソームは細胞外で接着主に膜貫通蛋白であるデスモグレイン（ＤＳＧ）から構成されており、これらにケラチンが結合して細胞骨格を強固なものにしています。この背着分子も細胞の種類や分化度によって異なるサブタイプをもち、表皮の下層ではＤＳＧ３，上層ではＤＳＧ１からなります。デスモソームの角化に伴う発現パターンの変化は、表皮のバリヤ機能の発現には必須です。角層細胞のデスモソームはコルネオデスモソームと呼ばれています。有棘細胞はデスモソームでお互いしっかり接着し、表皮の物理的な強度を保っています。タイトジャンクションは細胞間隙の物質の輸送を制御している構造です。ヒト表皮においては、顆粒細胞に細胞をとりまく連続した(網目状)タイトジャンクションが存在することが明らかとなりました。細胞外液の外部への漏出を防いでいます。結果的にバリア機能に関わっているのではないかと予測されています。タイトジャンクションは顆粒層に存在し、オクルディン occludin と呼ばれる膜タンパクにより細胞膜同士が網目状に密着し、細胞外液の外部への漏出を防いでいます。隣接する細胞の細胞膜の一部を共有しています。タイトジャンクションはコネキシンが6つ集まって1つのコネクソンを形成し、それが多数集まった構造をしています。細胞間接着のみならず、細胞間の情報伝達にも関与しています。表皮の発生.
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