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放射線の照射による組織障害ののちの修復過程におけるBmi1陽性幹細胞の役割について解析した．以前に，15 Gyの放射線の照射にて5日目，20 Gyの放射線の照射にて6日目以降に細胞の増殖および再生を得たとの報告があったことから，10 Gyから20 Gyのあいだにおいて組織障害および障害ののちの修復を観察した．通常の状態ではBmi陽性細胞は7日目ころより増殖をはじめ標識された細胞が最上層の角化層に達するのに14日ほどかかった．10 Gyの放射線の照射では4日目にて舌の上皮組織において障害が認められたが，7日目にて照射のまえの状態にまで修復された．20 Gyの放射線の照射ではより高度の組織障害が認められ，一部は不可逆的であり，7日目に障害された組織において一部に再生された上皮組織が認められた．しかし，いずれの条件においても放射線の照射と同時にBmi1陽性細胞を標識すると，Bmi1陽性細胞に由来する細胞は4日目ごろより増殖をはじめ，7日目には基底層から角化層にまで達した．これは，通常の状態よりBmi1陽性細胞がはるかにすみやかに細胞分裂し上皮組織を修復したものであった．この結果より，Bmi1陽性細胞は通常でも放射線に抵抗性であり，正常のときにはその増殖は遅いが，障害のときにはただちに細胞周期移行し組織の修復および再生に機能することが明らかになった． Bmi1を特異的にノックアウトすることを可能にしたマウスにおいて，放射線の照射ののちの再生過程においてBmi1を特異的にノックアウトすることで4日目以降の増殖を解析した．Ki67陽性細胞の数で比較したところ，放射線の照射ののちの状態と比較して，Bmi1をノックアウトしたマウスでは細胞の増殖が有意に抑制された．この結果からも，細胞の増殖および再生においてBmi1陽性細胞が重要であると考えられた． Okubo, T., Clark, C. & Hogan, B. L. : Cell lineage mapping of taste bud cells and keratinocytes in the mouse tongue and soft palate. Stem Cells, 27, 442-450 (2009)[PubMed] Ueno, H., Turnbull, B. B. & Weissman, I. L. : Two-step oligoclonal development of male germ cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 106, 175-180 (2009)[PubMed] Ueno, H. & Weissman, I. L. : Clonal analysis of mouse development reveals a polyclonal origin for yolk sac blood islands. Dev. Cell, 11, 519-533 (2006)[PubMed] Ueno, H. & Weissman, I. L. : The origin and fate of yolk sac hematopoiesis: application of chimera analyses to developmental studies. Int. J. Dev. Biol., 54, 1019-1031 (2010)[PubMed] Zhang, H., Zheng, W., Shen, Y. et al. : Experimental evidence showing that no mitotically active female germline progenitors exist in postnatal mouse ovaries. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 109, 12580-12585 (2012)[PubMed] Rinkevich, Y., Lindau, P., Ueno, H. et al. : Germ-layer and lineage-restricted stem/progenitors regenerate the mouse digit tip. Nature, 476, 409-413 (2011)[PubMed] Red-Horse, K., Ueno, H., Weissman, I. L. et al. : Coronary arteries form by developmental reprogramming of venous cells. Nature, 464, 549-553 (2010)[PubMed] Soriano, P. : Generalized lacZ expression with the ROSA26 Cre reporter strain. Nat. Genet., 21, 70-71 (1999)[PubMed] Hume, W. J. & Potten, C. S. : The ordered columnar structure of mouse filiform papillae. J. Cell Sci., 22, 149-160 (1976)[PubMed] Sangiorgi, E. & Capecchi, M. R. : Bmi1 is expressed in vivo in intestinal stem cells. Nat Genet, 40, 915-920 (2008)[PubMed] Potten, C. S., Hume, W. J., Reid, P. et al. : The segregation of DNA in epithelial stem cells. Cell, 15, 899-906 (1978)[PubMed] 著者プロフィール. 田中 敏宏（Toshihiro Tanaka） 関西医科大学医学研究科博士課程 在学中． 研究テーマ：組織幹細胞． 抱負：病態の解明や治療へ応用の可能な幹細胞研究をめざします． このサイトについて. トップジャーナルに掲載された日本人を著者とする生命科学分野の論文について， 論文の著者自身の執筆による日本語のレビューを，だれでも自由に閲覧・利用できるよう，いち早く公開します． くわしくは、 「新着論文レビュー」とは をご覧ください． 表皮（角質層・顆粒層・有棘層・基底層）の解説と働き. 上皮組織は器官と器官の間や身体と外部環境の境界にあるため、物理的なストレスや障害を繰り返し受けています。 また、細胞分裂能が高く、上皮細胞は常に更新されており、死んだ細胞や障害を受けた細胞が剥離し、新しい細胞と置き換わることによって修復されます。 多くの上皮細胞はサイトケラチンからなる中間径フィラメントを含んでおり、表皮で見られるものは、角化扁平重層上皮（２枚以上の細胞の層を持ち、その名の通り扁平で皿状の平らな細胞）とも言われます。 細胞間接着, tome of madness カンスト. デスモソームは細胞外で接着 主に膜貫通蛋白であるデスモグレイン（ＤＳＧ）から構成されており、これらにケラチンが結合して細胞骨格を強固なものにしています。この背着分子も細胞の種類や分化度によって異なるサブタイプをもち、表皮の下層ではＤＳＧ３，上層ではＤＳＧ１からなります。 デスモソームの角化に伴う発現パターンの変化は、表皮のバリヤ機能の発現には必須です。 角層細胞のデスモソームは コルネオデスモソーム と呼ばれています。 有棘細胞はデスモソームでお互いしっかり接着し、表皮の物理的な強度を保っています。 タイトジャンクションは細胞間隙の物質の輸送を制御している構造です。 ヒト表皮においては、顆粒細胞に細胞をとりまく連続した(網目状)タイトジャンクションが存在することが明らかとなりました。 細胞外液の外部への漏出を防いでいます。結果的にバリア機能に関わっているのではないかと予測されています。 タイトジャンクションは顆粒層に存在し、オクルディン occludin と呼ばれる膜タンパクにより細胞膜同士が網目状に密着し、細胞外液の外部への漏出を防いでいます。隣接する細胞の細胞膜の一部を共有しています。 タイトジャンクションはコネキシンが6つ集まって1つのコネクソンを形成し、それが多数集まった構造をしています。 細胞間接着のみならず、細胞間の情報伝達にも関与しています。 表皮の発生. 表皮は、胚の表面を覆う外胚葉 ectoderm に由来します。 最初、受精後４週間の時点では、表皮は単層の外胚葉細胞のみからなります。 受精後７週の初期にはこの単層（基底層と呼ぶ）の細胞が分裂し、表面が胎児表皮と呼ばれる扁平な細胞で保護された層が形成され、約１１週までに、基底層が中間層の細胞を形成します。 通常、胎生160日を過ぎると角化現象がみとめられ、表皮の各４層の構造が見られるようになるとされています。 角化システム これがすごい、機能的にも形態学的にも緻密な、時にダイナミックな変化が進行している。 この様に、普通、ヒトの表皮では、毎分三万個の割合で破片状の死んだ細胞ができ、毎年0.5kg以上の皮膚が入れ替わっています。 平均的な厚さ0.1mm の表皮では、角質層到達までに２週間、垢となって剥離するまでに２週間とされることが多いですが、気候や年齢などにより変動し、およそ１～２ヶ月かかりま す（諸説あり）。 角質層は、機能の低下した古い細胞は垢となり剥がれ落ちる一方、新しい角質細胞が絶えず補給さ れるという動的な平衡で維持しています。表皮全体として消失と供給のバランスが自己複製により維持されていると言えます。 人の場合、正常で１日ほぼ１層が剥離するとすれば、その全層が剥離するのに要する時間、つまりターンオーバー時間 は、四肢や躯幹など体表面では大半では約１４層であり大体２週間、１０層以下の顔面では１週間くらいです。
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